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保健天地

 荷爾蒙在老年時的變化

文•圖/張天鈞(台大醫學院內科教授)

 

內分泌系統

    身體的內分泌系統包括很多種,主要有下視丘-腦垂腺-甲狀腺軸,下視丘-腦垂腺-腎上腺軸,下視丘-腦垂腺-性腺軸。此外有下視丘調控腦垂腺分泌生長素,進而刺激肝臟分泌類胰島素生長因子-1,還有由血糖調控分泌的胰島素等。

 

老年時荷爾蒙的變化

    在年老時,甲狀腺素分泌的量減少並不明顯,但腎上腺分泌的DHEA,一種帶有雄性素作用的荷爾蒙會明顯減少。40歲以後血中DHEA值,只有30歲以下的人的30﹪。

    此外,女性的卵巢在50歲左右會明顯喪失功能。至於在男性,睪丸分泌的睪固酮也會減少,但其變化是漸進的,不若女性明顯。在生長素方面,亦因老化而減少,伴隨著類胰島素生長因子減少。不過胰島素的表現並不相同,由於中年以後內臟脂肪的堆積,胰島素的作用變弱,因此血中濃度是正常或稍高的,但最後也會分泌減少。

 

荷爾蒙減少時產生的症狀

    由於老化時許多荷爾蒙減少,因此身體會出現不舒服的症狀。其中最明顯的是女性荷爾蒙的突然減少,這時會出現大家熟知的更年期症狀,主要為熱潮紅、失眠、陰道乾燥,和憂鬱等等。而症狀不明顯,但卻是很重要的就是骨質流失的加速,最後容易導致骨折。此外現代人很關心的美麗問題,女性荷爾蒙的減少會讓真皮層的膠原蛋白和粘多糖減少,以致皮膚失去彈性、出現皺摺,也比較脆弱,傷口的癒合力較差(圖1)。此外心臟血管症疾病的發生機會增加等。

    另一個常見的問題是中年以後運動少、食物攝取多,產生內臟脂肪堆積,導致脂肪分解產生的脂肪酸經由門脈進入肝臟,使胰島素要讓葡萄糖變成肝醣的作用減弱,因此會出現血糖上升的情況。而進入肝臟的脂肪酸增多,也容易產生高血脂,而內臟脂肪又可分泌物質,引起血壓上升、血液較容易凝結,因此產生所謂的新陳代謝症,這是導致動脈粥狀硬化,進而產生冠狀動脈心臟病和中風的主要原因。

    至於DHEA的減少,不管在女性或男性都是一樣的,而且隨年齡,減少的幅度益形明顯。DHEA是一種弱的男性荷爾蒙,和人的皮膚、骨質、性慾有關。因此美國的藥房把它當作「青春丸」來賣。目前有許多臨床試驗證明其好處,但長期使用的安全性如何,並不清楚。

    睪固酮的減少,在男人的個別差異大,而且是漸進性的,因此沒有所謂的男性更年期,而是叫做PADAM (partial androgen deficiency in aging male ,老年老性的雄性素部分缺乏),或叫低睪固酮症,會使人性慾減少、勃起能力減低、吃飯後想睡覺、工作或戶外運動的體力減少、缺乏活力、人容易感覺悲傷、享受生活的感覺減少,此外肌肉減少、脂肪增多。

    至於生長素、生長因子的減少,亦和肌肉減少、脂肪的增多、體力的降低、皮膚變薄有密切關係。

 

荷爾蒙的代償性治療

    那麼既然老化時,由於荷爾蒙的減少,會出現這麼多的症狀,那麼有沒有辦法經由補充荷爾蒙來改善這些症狀呢?

    過去女性荷爾蒙被認為是治療女性更年期,改善骨質疏鬆的最重要方法,但自從美國的WHI臨床試驗公佈之後,一下子女性荷爾蒙好像是洪水猛獸,大家避之唯恐不及。其實動情素有很多種,有生理性的estradiol valerate,有合成的ethinyl estradiol,也有從懷孕母馬尿萃取的conjugated estrogen,而WHI用的Prempro就是0.625 mg conjugated estrogen加上2.5 mgmedroxyprogesterone,由於它會使血壓上升、三酸甘油脂上升、凝血因子上升(而生理性的動情素則不會),因此可以想見中風、深部靜脈血栓、心臟病當然會增加。乳癌也會增加,但其機會每年也是只是萬分之幾而已(圖2)。

    因此並非更年期時,女性荷爾蒙絕對不可以使用,而是使用藥物種類的選擇和劑量。現在已流行半量使用,就可以達到效果,而且減少副作用的發生。此外乳癌的定期篩檢是不管有沒有使用動情素都要做的,因為它發生的機會較高,而且早期發現,治療的預後也明顯較好。

    另外還有一種人工合成的tibolone(Livial),它有弱的動情素、黃體素和雄性素的作用,但不會刺激乳房和子宮內膜,對凝血不但沒有壞處,而且有改善的效果,因此是不錯的選擇,但價格較為昂貴,健保不給付。

    至於在男性荷爾蒙方面,一般若病人有上述的症狀而來求診時,應抽血測睪固酮,白蛋白和性荷爾蒙結合球蛋白,再利用公式算出游離睪固酮值,這時才能真正反映身體可以作用的睪固酮。如果缺乏,可以考慮補充。

    每2~4星期注射一次長效的睪固酮雖然方便,但是血中濃度波浪起伏較大。口服的睪固酮(testosterone undecanoate, Restandol)每日一至二次,較為穩定,但價格昂貴。至於睪固酮貼片,在亞熱帶的台灣,並不適合。現有睪固酮藥膏,也是不錯的選擇。

    至於生長素,其價格相當昂貴,抗老中心甚為喜歡使用,可以使身材較為健美,但宜注意過量使用會有腳腫及手麻的情形,一般並不建議常規使用。

    DHEA的使用,也有愈來愈多的研究報告,證明有使皮膚變好、骨質提高、性慾增加的效果。但其長期使用是否有致癌的情形並不清楚。

 

結語

    總之,生兒育女後,進入中年,這時所需的能量並不多,但卻吃得好,應酬多。這時腹部脂肪明顯增加,會使胰島素的作用變差,也容易出現糖尿病、高血脂症、高血壓和動脈硬化的現象。為維護健康,適度的運動和食物控制是非常重要的。而到了老年時,許多荷爾蒙會減少,可以視需要,適度的補充荷爾蒙。

     人的一生,由細嫩的嬰兒長成充滿活力的青年,再至圓滑成熟的壯年,然後步入夕陽無限好的老年。荷爾蒙在人的一生,時時扮演重要的角色。由於科學的進步,雖然目前仍然無法青春永駐,但卻可以讓健康與美麗或英俊,維持得更長久。(本專欄策畫/台大醫院骨科部江清泉醫師)

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